veribaz.com - Romatoloji - T�rkiye'nin veri bankas�

TIP KEMIK GREFTLER�

9/7/2010

KEM�K GREFTLER� VE KEM�K GREFT�N�N YER�NE KULLANILAN B�OMATERYALLER
Periodontal terapinin esas amac� hastal��a ba�l� olarak y�k�lm�� kemik ve periodontal ligamentin rekonstr�ksiyonudur. Bir �ok tedavi metodu kullan�lmaktad�r; bunlardan birisi de kemik greftidir. Kemik greftinin amac� kay�p alveoler kemi�in restorasyonu ve fonksyonel ata�man yap�s�n�n rejenerasyonudur. Cep derinli�i azalabilir veya elimine edilebilir.
Kemik greftlemesi, kemik defektinin koronalindeki yeni kemik, sement ve periodontal ligamentten olu�mu� yeni ata�man�n rejenerasyonuyla birlikte g�r�l�r. Yeni ata�man, daha �nceden kontamine olmu� k�k y�zeyinde meydana gelir.
Son zamanlardaki �al��malarda "a��k k�teraj" ile otojen kemik greftlerinin kar��la�t�r�lmas� yap�lm��, sadece derin defektlerde sondlama kemik d�zeylerinde istatistiksel olarak �nemli art�� bulunmu�tur. Yetersiz doldurulmu� defketlerde ise kemik greftleme, kemik rezektif tedavisi ile birlikte yap�l�r ve derin kemik i�i cepler s�� alanlara d�n��r.
Kemik greftlerinin ba�ar�s� prediktiv de�ildir. Ba�ar�l� olundu�u zaman, kay�p ata�man�n tamam� restore olabilir veya olmayabilir veya t�m cep derinli�i elimine olabilir veya olmayabilir. Azalm�� sondlama derinli�inin klinik belirtisi uzun ba�lant� epiteli, k�k y�zeyine paralel ba� dokusu fibrillerinin adhezyonu veya fonksiyonel periodontal ata�man kompleksinin rejenerasyonu yerine kemik ve k�k y�zeyi aras�nda birle�im epiteli olabilir. Bununla birlikte, yeni ata�man genelde se�ilmi� vakalarda kemik gerftlerinin kullan�m� halinde meydana gelmektedir. Ayr�ca, suprakretal kemik formasyonu kesin kemik greftleme materyalleri ile m�mk�nd�r.
Periodontal defektler kemik duvar� ile �evrili kemik kavitelerinden farkl�d�r. T�k�r�k ve bakteri, k�k y�zeyine kolayca penetre olabilir ve epitelyal h�creler defekt i�ine prolifere olabilir ve sonu�ta kontaminasyon ve greft at�l�m� olabilir. Bu nedenle uygulanacak greftlerde baz� �zellikler istenir;
1.Biyolojik olarak kabul edilebilirlik,
2.Klinik olarak uygulanabilirlik,
3.Minimum operasyon riski,
4.Minimum postoperatif komplikasyon,
5.Hastan�n kabul edebilir olmas�,
6.Prediktabiltesi.
Do�al olarak bu �zelliklere sahip bir materyal bulmak zordur. G�n�m�zde ideal bir materyal veya metod hen�z yoktur.
Periodontal kemik defektlerinin tedavisinde kemik formasyonu ve periodontal rejenerasyonu artt�rmak i�in kullan�lan kemik greftleri ve kemik greftinin yerine ge�en elemenlar canl� veya cans�z kemikten veya organik ve inorganik elemanlardan kaynaklanabilir (Tablo 1)
Kemik greftini canl� h�crelerle birlikte kemik dokusunun transplantasyonu olarak tan�mlarsak, sadece otogreftler ve allogreftler, taze veya cryopreserved, ger�ek kemik greftleri olarak d��n�lebilir.
�nceleri, kemik kaynakl� materyalde h�creler daha uzun s�reli ya�amayan bir yap�y� tan�mlam��t�r; daha sonra, bu materyal kemik greftinin yerine ge�en biomateryaller kategorisine girmi�tir. Bu tan�m dondurulmu�-kurutulmu� kemik i�in dekalsifiye veya non-dekals

GLIKLAZID VE INS�LIN TEDAVISININ STREPTOZOTOSINLE DIABET OLUSTURULMUS RAT HIPOKAMPUS NMDA RESEPT�R SUBTIP KONSANTRASYONLARINA ETKISI

9/7/2010

GLIKLAZID VE INS�LIN TEDAVISININ STREPTOZOTOSINLE DIABET OLUSTURULMUS RAT HIPOKAMPUS NMDA RESEPT�R SUBTIP KONSANTRASYONLARINA ETKISI

I�INDEKILER
Tesekk�r iii
Kisaltmalar iv
1- GIRIS 1
2- GENEL BILGILER 3
2.1- Diabetes Mellitusun Tanimi 3
2.2- Diabetes Mellitusun Epidemiyolojisi 4
2.3- Diabetes Mellitus ve Deneysel Modeller 4
2.4- Hipokampus Anatomi ve Fonksiyonlari 6
2.4.1- Hipokamp�s�n Anatomisi 6
2.4.2- Hipokamp�s�n Yapisi 7
2.4.3- Hipokamp�s�n Fonksiyonlari 7
2.5- Glutamat resept�rleri 8
2.6- NMDA Resept�rleri 8
2.7- Sinaptik Plastisite ve Long Term Potansiasyon 11
2.8- Diabetik N�ropati Patogenezi 12
2.9- Diabetik Ensefalopati 12
2.9-1. Serebrovask�ler Degisiklikler 16
2.9-2. Hipergliseminin Toksik Etkileri 16
2.9-3. Hipogliseminin Toksik Etkileri 18
2.10- Hayvan Modellerinde Hiperglisemi 20
2.11- Toksisitenin Yol A�tigi Beyin Hasari 21
2.12- Asidotoksik Beyin Hasari 22
2.13- Hipoglisemi ve N�rokimya 22
2.14- Nitrik Oksid 22
2.15- Ins�lin ve Beyin 24
2.16- Gliklazid ve Antioksidan �zellikleri 25
3- ARA�-GERE� VE Y�NTEM 26
3.1- ARA�-GERE� 26
3.1.1.DENEY GRUPLARI: 26
3.1.2.Kullanilan Malzeme ve Aletler 27
3.1.3. Kullanilan Kimyasal Maddeler 27
3.1.4.Kullanilan ��zeltiler 30
3.2.Y�NTEM
3.2.1. S�peroksid dismutaz aktivitesi �l��m� 34
3.2.2. Glutatyon peroksidaz aktivite �l��m� 35
3.2.3. Katalaz Aktivite �l��m� 36
3.2.4. Lipid peroksidasyon tayini 37
3.2.5. Glutatyon Tayini 37
3.2.6. Nitrik Oksid Tayini 38
3.2.7. SDS-PAGE Y�ntemi 38
3.2.8. Western Blot Y�ntemi 38
3.2.9. Ratlara ins�lin enjeksiyonu ve 39
gliklazid verilmesi
3.2.10. Anestezi ve gerekli materyallerin 39
alinmasi
3.2.11. Homojenizasyon 39
3.2.12. Eritrosit Hemolizatinin Hazirlanmasi 39
3.3. ISTATISTIKSEL ANALIZ 40
4-BULGULAR 41
5-TARTISMA VE SONU� 49
�ZET 54
SUMMARY 56
KAYNAKLAR 58

KISALTMALAR
AGE : Ileri glikozilasyon son �r�nleri
AMPA : a-Amino 3 Hidroksi 5 Metil 4 Izoksazol Propionat
AP7 : 2-Amino-7-fosfonoheptaenoik asit
CAT : Katalaz
DNA : Deoksiribon�kleik asit
EEG : Elektroensefalogram
EPSP : Eksitat�r postsinaptik potansiyel
GHb : Glikozile hemoglobin
GLUT : Glukoz Transporter protein
GSH : Glutatyon
GSH-Px : Glutatyon Peroksidaz
Hb : Hemoglobin
IDDM : Ins�lin bagimli diabetes mellitus
IGF : Ins�lin benzeri b�y�me fakt�r�
LDL : d�s�k yogunluklu lipoprotein
LTP : Long Term Potensiasyon
LTD : Long Term Depresyon
mRNA : mesajci Ribon�kleik asit
MDA : Malondialdehid
NAD : Nikotinamid adenin din�kleotid
NIDDM : Ins�lin bagimli olmayan diabetes mellitus
NMDA : N-Metil-D-Aspartat
NO : Nitrik Oksit
NOS : Nitrik Oksit Sentaz
PSD : Postsinaptik yogunluk
SDS-PAGE : Sodyum dodesil s�lfat-poliakrilamid jel elektroforezi
SOD : S�peroksit Dismutaz
TBARS : Tiobarbit�rik asitle reaksiyona giren maddeler
1- GIRIS
Diabetes Mellitus yaygin ve uzun s�reli komplikasyonlari a�isindan
ciddi metabolik bir hastaliktir. Klinik tipi ne olursa olsun diabet, sistemik
komplikasyonlari a�isindan benzer fizyopatolojiyi g�stermektedir.
Komplikasyonlarinin olusmasinda metabolik davranis �zellikleri �n planda
sorumlu tutulabilirken, etkin bir tedaviyle bile sistemik komplikasyonlarinin
ortaya �ikma hizi sadece yavaslatilabilmektedir. Bir�ok farkli sistemi
etkiledigi gibi merkezi sinir sistemini ve periferik sinir sistemini etkileyen
yapisal ve g�revsel degisiklikler olusturan bir fenomendir.
Merkezi sinir sisteminde olusturdugu metabolik dengesizlikler
sonucunda; serebral atrofi, subkortikal ve beyin sapi lezyonlarinin ortaya
�ikisinda artma, belirtisiz isitme, g�rme ve somatosensor potansiyel
uyarilmalarinda artma yapabilmektedir. Ek olarak zihinsel kavramada
bozulma yapabilmektedir. Sayilan komplikasyonlarin ortaya �ikma s�recinde;
metabolik olumsuzluklar ile n�rotransmisyon ve elektrofizyolojik
�zelliklerdeki yapisal degisiklikler etkili olmaktadir.
Yaslanma, d�s�k protein turnoverinin birsonucu olarak bir�ok dokuda
AGE birikimiyle iliskilidir. Ilgin� olarak AGE" nin sekillenmesi reaktif oksijen
t�rlerinin artmis yapimiyla iliskilidir. B�ylece AGEs olusumu oksidatif stres
artisiyla ilisk

ROMAT�ZMAL HASTALIKLAR VE ONLARIN TEDAV�S�NDE KULANILAN �LA�LAR

9/7/2010

ROMAT�ZMAL HASTALIKLAR VE ONLARIN TEDAV�S�NDE KULANILAN �LA�LAR

ROMAT�ZMA NED�R?
Romatizma kas, kiri�, mafsal, kemik ve sinirlerde g�r�len, kuvvetsizlik ve a�r�ya neden olan hastal�klar�n t�m�ne verilen add�r. Bir�ok kar��kl�klara neden oldu�u i�in romatizma hastal�� yerine romatizmal hastal�klar demek daha do�rudur. Romatizma deyimi t�pta say�lar� 50" yi a�an bir dizi hastal��n ortak ad�d�r.Bu hastal�k veremden, diyabetten ya da kanserden on misli daha s�k g�r�len, �ok yayg�n ve kronik bir hastal�kt�r. G�n�m�zde otoimm�n hastal�klar aras�nda kabul edilmektedir. Romatizman�n en �ok g�r�len bi�imi, romatoid artrittir. �teki �e�itleri, mafsal hastal�klar�, spondilitis, sinir iltihab�, bursitis, lif iltihab�, miyositis, lumbago, siyatik ve nikris gibi isimler al�rlar. Bunlar, k�rk ya��n yukar�s�ndakileri etkileyen belli ba�l� hastal�klard�r. Ate�li romatizma ise 5-15 ya� aras� �ocuklarda g�r�l�r, en ziyade kalbi tutar ama asl�nda bir enfeksiyon hastal��d�r. Yap�lacak laboratuar testlerinden antisroptolizin-O (ASO veya ASTO) reaksiyonu, �ocu�un streptokok enfeksiyonu ge�irip ge�irmedi�i anlamaya yard�mc� olmaktad�r. Di�er bir �e�it romatizma da ankilozan spondilit denen, omurga eklemlerini tutan bir hastal�kt�r. % 90 erkeklerde g�r�l�r. �ltihapl� romatizmal hastal�klar aras�nda, romatoit artrit"ten sonra, en s�k g�r�lendir. Hastal�k, kal�a kemikleriyle sa�r� kemikleri aras�ndaki eklemlerde ba�lar. A�r�lar giderek �iddetlenir. Bele, bacaklara, s�rta yay�l�r. A�r�lar, g�n�n erken ve ge� saatlerinde �iddetlenir. Di�er zamanlarda a�r� azalsa da k��k bir sars�nt�, merdiven inip ��kma, otob�se inip binme, hastaya a�r�lar�n� hat�rlat�r. Ba�lang�� d�neminde,g�zlerde k�zarma, topuklar�n arka b�l�mlerinde a�r�, peniste ak�nt� olabilir. En s�k tutulma ya��, 20-30 aras� olmakla birlikte, �ocuklar ve ya�l�lar da hastalanabilirler. Eklem d�� bir romatizma olarak da bilinen yumu�ak doku romatizmas�; yumu�ak dokulara yerle�ir. Bu dokular; kaslar, kaslar�n tendonlar�, tendon k�l�flar�, ya� ve ba�dokular� gibi, yumu�ak dokulard�r. En tipik belirtisi, olu�tu�u yerdeki a�r�lard�r. Kad�nlarda daha s�k rastlan�r. Tek yanl� a��r� zorlamalar, so�uk esinti, omurgadaki duru� hatalar�, yumu�ak doku romatizmas�n�n ba�l�ca nedenidir. Bademcik, sin�zit, safra kesesi, yumurtal�k iltihaplar�, yumu�ak dokulardaki a�r�lara neden olur. Yumu�ak doku romatizmas�n�n en �ok g�r�len nedenlerinden biri de; ruhsal gerginliktir. �nat�� omuz, ba�, s�rt, bel ve eklem a�r�lar�n�n arkas�nda, ruhsal sorunlar gizlidir. periarteritis, nodoza vb.) ayr�lmakla beraber eklem a�r�lar� bak�m�ndan romatizmaya benzerler. (1)

Romatizma
* V�cudumuzun hareket etmesini sa�layan kaslar, kemikler, eklemler ve bu yap�lar� birle�tiren ba�larda �n planda a�r� ve hareket k�s�tl�l��na bazen de �i�lik ve �ekil bozuklu�una neden olan hastal�klara genel olarak romatizma ad� verilmektedir.
* Romatizma tek bir hastal�k de�ildir. 200e yak�n hastal�k bu s�n�fa girer. Eklem romatizmalar� (osteoartrit, romatoid artrit), yumu�ak doku romatizmalar� (fibromiyalji, boyun a�r�s�, bel a�r�s�) ve kemik erimesi (osteoporoz) bunlar aras�nda en s�k g�r�lenleridir.
* Romatizmal hastal�klar genel olarak kad�nlarda daha s�k g�r�lmekte ve ya� ilerledik�e s�kl�� artmaktad�r. Bununla birlikte erkeklerde daha s�k g�r�len (gut, ankilozan spondilit) ya da �n planda gen�lerde g�r�len (�rnek: sistemik lupus eritematozus) hastal�klar da vard�r. Romatizmal hastal�klar �ocukluk �a��nda da g�r�lebilir.
* Romatizmal hastal�klar�n �nemli bir b�l�m�n�n kesin nedeni bilinmemektedir. �o�unlukla bula��c�-mikrobik de�ildir. Kal�tsal �zellikler (genetik yatk�nl�k) baz�lar�nda �nem ta��r. Eklemlerdeki y�k� art�ran �i�manl�k ya da damar yap�s�n� bozan sigara kullan�m� gibi d�� etkenlerin engellenmesi romatizmal� hastalar i�in de yararl�d�r.
* Baz� iltihapl� romatizmal hastal�klar kas-iskelet sistemi d��nda deriyi (k�zar�kl�k, d�k�nt�), i� organlar� (akci�er, b�brek, beyin vb.) etkileyebilir.
* B�t�n sa�l�k sorunlar�nd

KORT�KOSTERO�D TEDAV�S�N�N ROMATO�D ARTR�TTEK� ER�

9/7/2010

Kortikosteroid tedavisinin romatoid artritteki yeri

Kortikosteroid tedavisinin romatoid artritteki yeri, Compound - Enin ke�finin �zerinden elli y�l ge�mi� olmas�na ra�men halen tam net de�ildir. Romatoid artritte kortikosteroidler oral, im, iv veya do�rudan eklem i�erisine verilebilir. Herhangi bir �zg�n endikasyon i�in hangi verili� yolunun en uygun oldu�una dair, az miktarda veri mevcuttur. Onkolojiden �d�n� al�nan bir yakla��m, "konsolidasyon" ve "bak�m" safhalar�ndan �nce, "iyile�meyi uyarma" faz�n� ilk safha olarak uygulamaya y�neliktir. Mesela : Kortikosteroidlerin, taburculuk sonras�nda ba�lanan kas i�i sodyum aurotiyomalat enjeksiyonuyla birlikte, yava� etki eden antiromatik ila�lara (SAARD) olan cevab� h�zland�rd�� savunulmu�tur. Benzeri bir tedavi rejiminin, hastal�klar�nda alevlenmeler dolay�s�yla hastaneye yat�r�lan �ah�slar �zerinde ek bir avantaj sa�lay�p sa�lamad��, tam net de�ildir. Depot synakten, kas i�i veya deri alt� enjeksiyonlar�n s�relerini uzatan �inko klor�rle kompleks halinde bulunan bir beta 1 - 24 kortikotropin (tetrakozaktrin) dir. 0,5 miligraml�k bir synakten depot dozu, plazma kortizol seviyelerinde 5. saatte 40 mikrogram / litrelik bir pikle birlikte, en az 24 saat s�ren bir y�kselmeye yola�ar. 05, miligram tetrakozaktrinin, 40 miligram metilprednizolona denk bir kortizol sal�n�m�n� uyard�� iddia edilmi�tir. Pit�iter adrenokortikotropin 1949dan bu yana romatoid artritin tedavisinde kullan�lmas�na ra�men, bu �zg�n endikasyonda bu ilaca ili�kin olarak sadece bir tek �al��ma yap�lm�� gibi g�r�nmektedir. Ayr�ca yap�lan �al��malar, yorumlanmas� g�� neticeler veren y�ntem hatalar�ndan da etkilenmektedir. Wellingtonda, synakten depot tedavisi uzun y�llar boyunca, g��l�kle kontrol edilebilen romatoid artritle hastaneye m�racaat eden hastalar i�in hastane y�netiminin rutin bir par�as� olmu�tur. Bu prati�in �imdi s�k tatbik edilmedi�inin fark�nday�z. Bu durumlar bize, zaman i�erisinde ilgi oda�� olmu�, fakat ayn� zamanda romatoid artritli hastalar�n hipotalamik - pit�iter eksen i�levlerine de ��k tutabilecek bu ila�la ilgili �al��ma yapmak i�in e�siz bir f�rsat sa�lam��t�r. Bu ilac�n, hastanede yatan romatoid artrit hastalar�n�n tedavisindeki ilk plasebo kontroll� denemesini rapor ediyoruz.
Ara�lar ve Y�ntemler
Romatoid artrit dolay�s�yla hastaneye yat�� verilen b�t�n hastalar, Tablo - 1deki d��lama �l��tlerinin herhangi birine uymad�klar� m�ddet�e, bu �al��mada yeralmaya uygun bulunmu�tur. Bu �al��ma, synakten depotla tedavi neticesinde ortay a��kan klinik faydalan�mlar� veya de�i�iklikleri ortaya ��karmak i�in tasarlanm��t�r. Daha sonra metilprednizolon asetat�n eklem ve kas i�i kullan�m�, hastay� tedavi eden hekimin tercihine g�re uygulanm��t�r. Plasebo alan hastalarda, enflamatuvar hastal�klar�n kontrol alt�na al�nabilmesi i�in daha fazla eklem ve kas i�i kortikosteroid kullan�lmas� gerekti�i, fakat bunun sonu�ta klinik getiriyi fazla etkilemedi�i �ne s�r�lm��t�r. �al��ma, randomize �ift k�r �eklinde haz�rland�. Hastalar, hastanede kald�klar� 24 saat boyunca ve bunu takip eden sonraki 48 saatte, 0,5 miligram synakten depot veya salin enjeksiyonu ald�lar. Hastalar, her iki grupta da benzer enflamatuvar etkinli�in oldu�undan emin olunmas� i�in, eritrosit sedimentasyon oranlar�na g�re 60�n alt� ve �st� olmak �zere tesbit edilerek, d�rtl� randomize gruplara ayr�ld�. Sadece enjekt�rlere ilac� �eken �ah�s, enjekt�rlerin i�erisinde ne oldu�undan haberdard�. De�erlendirme, hastaneye ba�vurular�n yap�ld�� g�nde, taburcu olunan g�nde (ki bu b�l�mdeki ortalama tedavi s�resi iki hafta kadar olup, hemen hemen b�t�n hastalar, bu s�re i�erisinde tedavi alm��lard�r), �� ve alt� ay sonra yap�ld�. Ayn� zamanda yan etkileri, biyokimya sonu�lar�n�, SAARD uygulamalar�ndaki de�i�iklikleri ve de�erlendirmeler aras�nda kas veya eklem i�ine verilen metilprednizolon asetat miktarlar�n� da kaydettik. Elde edilen klinik neticeler, D�nya Sa�l�k �rg�t� ve Romatoid Artritin Klinik Denemelerdeki Getiri Neticeleri Konferans